Rambo 5 obsadil svého záporáka, šéfa mexického drogového kartelu, se kterým se John Rambo pustí do křížku. Roli ztvární Sergio Peris-Mencheta, známý především ze seriálu Snowfall, ale roli měl třeba také v Resident Evil: Afterlife. Deadline Hollywood, který zprávu přinesl, dále píše, že jeden z největších mexických kartelů proti Rambovi pošle svou plnou sílu, můžeme tedy opět očekávat, že příběh filmu bude směřovat k Johnově masakru ohromné přesily.
Deadline dále uvádí, že Rambo 5: Last Blood je „restartem série“, ale ke svému tvrzení nepřidává žádné podrobnosti. Další obsazenou herečkou je Yvette Monreal (Faking It, The Fosters), která si zahraje unesenou sestru novinářky, která spolu s Rambem bude po unesených dívkách pátrat (John hledá pro změnu dceru svých přátel). Oba dva nově obsazené herce můžete vidět dole v galerii.
Stallone vrací v ústřední roli vysloužilého vojáka s PTSD, který se prostě snaží nějak vyjít a bere každou práci, na kterou narazí. Aktuálně vypomáhá na ranči v Arizoně. Ten vede jeho dávná známá Maria, která jej poprosí, aby jí pomohl najít ztracenou vnučku, která zmizela, když si vyjela na mejdan do Mexika. Následuje sestup do horoucích pekel plný násilí. Rambo v Mexiku narazí na gang, který obchoduje s bílým masem. Dá se dohromady s novinářkou, která podobně jako on hledá svoji zmizelou nevlastní sestru. Budou muset napnout všechny své schopnosti, aby dívky zachránili a svrhli krutého kriminálního bosse. Poslední verzi scénáře napsal Matt Cirulnick, režíruje Adrian Grunberg, s premiérou se počítá na příští rok.
